PARP抑制剂是目前公认的更为有效的用于卵巢癌维持治疗的药物,极大程度的降低卵巢癌的复发风险,延长患者生存,而高效低毒则是PARP抑制剂用于维持治疗的先决条件,氟唑帕利的FZOCUS-2研究则极好的验证了其高效低毒的特点。
此外,氟唑帕利优异的临床数据与其分子结构的优化设计有着密切的关系。与同类药物相比,氟唑帕利在分子结构中引入了独特的“三氟甲基”结构。该结构有助药物分子在体内不容易被代谢,从而保持药效的长期稳定性。
从氟唑帕利的药代动力学数据可以看到,其稳态血药浓度的峰值(Css, max值)为8450 ng/ml,较同类药物更高;不仅如此,氟唑帕利还拥有同类药物中最低的IC50值,亲和力更强。更值得关注的是,氟唑帕利具有更高的体内药物活性,其Cmax/IC50值为12.5,是国内外所有已上市PARP抑制剂中的最高值,反映了其以更低的药物剂量撬动更好疗效的卓越能力。
此外,氟唑帕利稳态血药浓度的个体差异最小,表现在其血药浓度的变异系数上,药物的变异系数反映了一款药物在不同人中药效的波动情况,数值越小表明药效的个体化差异越小。氟唑帕利的变异系数为21.6%,较同类药物更低,因此,氟唑帕利具有更为稳定的药效和更好的安全性。
引入三氟甲基看似只是一个结构的改造,却是改进PARP抑制剂疗效和安全性的画龙点睛之笔,使得氟唑帕利具备最优PARP抑制剂的潜力,充分体现了中国科学家的匠心精神,也显示出我国药物研发已具备从Me too到Me better乃至Best in class的强劲实力。
12月13日,2023版国家医保目录正式公布。据了解,此次调整共计126种新药进入医保,含105种独家药品和21种非独家药品。本次恒瑞医药另有4款产品通过“简易续约”“谈判续约”及“调入常规”的方式完成了适应症准入和续约。其中,氟唑帕利胶囊(商品名:艾瑞颐)通过“简易续约”纳入新版目录。
氟唑帕利在前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等瘤种领域也进行了广泛布局,通过20余项临床研究深挖药物更多治疗潜力,助力破解临床诊疗困境。除用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗外,氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼片的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段,另有多种联合治疗方案,包括与阿比特龙、与SHR-A1811、与mFOLFIRINOX等联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。
相信在各领域专家学者的集思广益、携手努力下,氟唑帕利在未来将取得更多、更好的成绩,为更多肿瘤患者带来新的获益。
